Kitobni o'qish: «Саммари книги Мойзеса Веласкеса-Маноффа «Эпидемия стерильности. Новый подход к пониманию аллергических и аутоиммунных заболеваний»»

Предисловие

Миллионы лет мы жили в единении и противоборстве с обитателями микромира и паразитами. С одними мы сдружились, с другими – патогенами – находимся в постоянной конфронтации. Борясь с врагами, мы невольно истребляем и своих друзей. Неоправданно завышенные санитарные меры, широкое применение антибиотиков, потребление консервантов и рафинированной пищи ведет к обеднению нашей макро- и микробиоты. В результате иммунная система оказывается дезориентированной и всё чаще реагирует неадекватно на безвредные раздражители, наподобие цветочной пыльцы или глютена.

Что тому причиной? Как аллергикам и людям с аутоиммунными заболеваниями удаётся облегчить своё состояние, умышленно заражая себя некоторыми гельминтами? Чем отвечают на новые вызовы учёные, и как сохранить здоровье в сложном быстроменяющемся мире?

Эта книга, написанная с опорой на знания и личный опыт автора, поможет вам найти ответ на все эти вопросы.

Глава 1. Познакомьтесь со своими паразитами

Однажды ноябрьским утром автор отправился в Тихуану. Его целью было получение и введение в организм личинок «некатора американского», именуемого также анкилостомой и «американским убийцей».

В начале ХХ века этот паразит считался настоящим бедствием для южан. Длительная борьба с ним увенчалась успехом: в настоящее время кривоголовка (ещё одно название гельминта) практически не встречается на территории США. Однако в тропических странах с невысоким уровнем жизни она всё ещё широко распространена. Её присутствие в организме вызывает анемию, задержку роста, аменорею, а даже задержку умственного развития у детей.

Почему же автор решился на столь рискованный эксперимент? Дело в том, что всё больше научных исследований дают повод считать кривоголовку способной принести пользу – предупреждать развитие аллергии и аутоиммунных заболеваний (АЗ). В анамнезе у автора присутствовали универсальная алопеция (АЗ) и аллергия, отравлявшие жизнь на протяжении двадцати лет. К моменту описываемых событий автор стал отцом и у него возникло естественное желание по возможности обезопасить своих детей от столь тяжких недугов. Между тем, предпринятое им исследование показало, что методы лечения аллергии и аутоиммунных заболеваний за столь долгий срок существенно не изменились. При этом подмеченные закономерности вызывали тревогу – аутоиммунные заболевания, в частности астма и аллергия, приобретали всё больший размах, сопоставимый с эпидемией, и требовали колоссальных денежных вложений.

Оказалось, что сокращение числа тяжелых инфекционных заболеваний (кори, гепатита А, туберкулёза, свинки) вызывает рост аллергических и аутоиммунных болезней. Более того, чем выше уровень развития и благосостоянии населения, тем больше регистрируется случаев астмы, воспаления кишечника и рассеянного склероза. И напротив, чем ближе среда обитания к естественным условиям, тем меньше подверженность болезням цивилизации, таким как рак толстой кишки, простаты, груди и яичников.

Почему же иммунная система иногда выходит из-под контроля и неадекватно реагирует на угрозы? Учёные нашли виновника. Им оказался ген FOXP3. Если он выключен, иммунная система теряет способность отличать «свои» клетки от «чужих» и начинает войну против всех, ополчаясь на собственный организм, чем наносит ему непоправимый урон.

Прежде считалось, что заболевания вызываются лимфоцитами, избежавшими уничтожения, но сейчас доказано, что белые кровяные клетки есть в здоровом организме и это нормально. Беда приходит тогда, когда клетки-супрессоры (регуляторы ответа иммунной системы) либо отсутствуют, либо не способны контролировать ситуацию.

Сразу после рождения организм заселяется аутоиммунными клетками. Их задача – защита, укрепление противоопухолевого иммунитета и помощь в восстановлении тканей. За ними приходят своего рода миротворцы, поддерживающие баланс. Однако клетки-супрессоры появляются только в результате контактов с пришельцами извне – некоторыми микробами и паразитами.

Человеческий организм – это не совсем то, что мы обычно представляем. Помимо клеток самого человека, в нём присутствуют бактерии-комменсалы, чей совокупный геном намного превышает геном носителя. В целом сообщество представляет собой отлаженную временем экосистему.

Наше вмешательство нарушило устоявшийся веками внутренний баланс и теперь вопрос в том, сможем ли мы посредством внешних стимулов восстановить равновесие.

Глава 2. Homo squalidus: грязный примат

Homo sapiens можно отнести к приматам, наиболее подверженным заражению паразитами. Такое положение имеет несколько причин. Постоянные миграции на протяжении всего эволюционного пути способствовали обширным контактам человека с окружающей средой во всем её многообразии. Человек всеяден и приобрёл «много друзей» благодаря широкому пищевому диапазону, а также контактам с одомашненными животными и птицами. Не случайно восемьдесят процентов паразитов человека – зоонозные, то есть перешли к нам от других видов. Кроме того, люди отличаются высокой степенью социализации и компактностью проживания, что также способствует более интенсивному заражению.

Изначально крепкое здоровье людей несколько пошатнулось с развитием земледелия и скотоводства. Оседлый образ жизни, возникновение и рост городов привели к скученности, загрязнению среды обитания и, как следствие, к жестоким вспышкам эпидемий опасных болезней. Рост количества эпидемий вызвал спонтанные мутации в некоторых генах иммунной системы.

Так, инактивация гена каспаза-12 (помощник в распознавании возбудителей инфекционных заболеваний), вызвала ослабление иммунного ответа на вторжение извне и одновременно снижение смертности от сепсиса. Выключение гена CARD8 позволяет успешней бороться с микроорганизмами, но в то же время увеличивает риск воспалительных заболеваний, таких как ревматоидный артрит. Получается, то, что сейчас связывается с аутоиммунными и аллергическими заболеваниями, в прошлом давало возможность активно противодействовать патогенным микроорганизмам.

С началом промышленной революции ситуация усугубилась. Города погрязли в собственных нечистотах. Например, в Олбани, Нью-Йорке и Лондоне канализационные стоки сбрасывались в реки, из которых города снабжались питьевой водой. Отходы жизнедеятельности лошадей, трупы бродячих животных, бытовой мусор – всё это способствовало интенсивному размножению паразитов и распространению заразных болезней.

Появление холеры ускорило проведение давно назревших санитарных реформ. Требования соблюдения чистоты, открытие микробной природы вирусных болезней и антибиотиков дали свои плоды. Снизилась детская смертность, инфекционные болезни удалось взять под контроль.

На протяжении всей истории своего существования человек упрощал окружающую среду, истребляя различные виды живых существ, на которых охотился. С открытием микробной теории и введением санитарных норм началось активное преследование паразитов и микробов, сопровождавших нас на протяжении тысячелетий. В результате иммунная система лишилась многих активных противников, и это привело к сбою. Не имея прежнего количества реальных врагов, иммунная система направила усилия на борьбу с врагами кажущимися. Человечество познакомилось с сенной лихорадкой.

Глава 3. Остров аутоиммунитета

По непонятной причине жители острова Сардиния более, чем где-либо в мире, подвержены аутоиммунным заболеваниям. Здесь чаще болеют рассеянным склерозом и диабетом первого типа. Желание разобраться, почему так происходит, привело автора сюда.

Бытует мнение, что всему виной гены. Невролог Стефано Сотджио задался вопросом: для чего нужны «аутоиммунные» версии генов и почему они распространены именно в этом месте?

На протяжении тысячелетия основной «достопримечательностью» острова была малярия. Выживали только те люди, чей организм мог противостоять паразитам. По мнению Сотджио, геном, характерный для жителей Сардинии, сформировался в результате естественного отбора, а подверженность аутоиммунным заболеваниям – своеобразная цена защиты от грозного недуга.

Впрочем, резкий рост аутоиммунных заболеваний начался с осушением болот в пятидесятых годах прошлого века. Сотджио считает, что это не случайно, и, видимо, местным жителям, чей геном приспособлен к борьбе с малярийным плазмодием, необходим контакт со старым врагом для сохранения иммунного равновесия. Вероятно, те гены, которые раньше защищали их от малярии, теперь вызывают аутоиммунные заболевания.

В середине двадцатого века в результате предпринятых санитарных мер с малярией на Сардинии было покончено, а спустя десятилетие начался рост аутоиммунных заболеваний, со временем набиравший обороты.

В середине девяностых появилась публикация о воздействии малярии на геном. В ней говорилось, что в ходе исследования, проведённого среди африканцев, были открыты варианты генов, определявших исход заболевания малярией. Первый вариант снижает риск церебрального развития болезни, но повышает вероятность анемии. Другой действует точно наоборот. Происходит либо подавление, либо активация молекулы воспаления (TNF-альфа). Если молекула имеется в избытке, атака паразитов быстро подавляется, но повышается вероятность развития осложнений. Если количество молекул небольшое, но поддерживается на протяжении длительного времени, становится возможным избежать церебральной малярии, но более вероятно развитие анемии.

Сотджио было известно, что высокий уровень TNF-альфа – маркер аутоиммунных заболеваний. Позднее было установлено, что у сардинцев, в результате длительного периода борьбы с малярией, произошёл отбор генов, повышающих уровень TNF-альфа, а значит и вероятность аутоиммунных заболеваний. У них наблюдается природная предрасположенность к более мощному воспалительному ответу.

Возник вопрос: принесло ли это пользу сардинцам в борьбе с малярийным плазмодием? Проведённые эксперименты показали, что белые кровяные клетки сардинцев действуют более эффективно, чем аналогичные клетки представителей других регионов. Помимо этого, они постоянно находятся в режиме повышенной готовности. Однако при отсутствии угрозы это преимущество становится пагубным.

Если малярия может предотвратить аутоиммунные заболевания, нельзя ли с помощью намеренного заражения остановить развитие уже имеющейся аутоиммунной болезни?

Эта идея была подхвачена учёными всего мира, только вместо бактерий приоритет получили многоклеточные паразиты – гельминты.